1903
In de nacht van 5 op 6 april verwoest een brand het Grand Théâtre in het stadscentrum. Dat theater was ingehuldigd in 1787. Men bouwt inderhaast een nieuwe zaal, oorspronkelijk enkel bedoeld als voorlopige oplossing. Dat gebouw is nu het Théâtre Sébastopol.

1907
Het stadsbestuur schrijft een architectuurwedstrijd uit voor een nieuw gebouw. Het winnende project, van architect Louis-Marie Cordonnier, onderscheidt zich door de keuze voor een Italiaanse theaterzaal – trouwens een van de laatste zalen van dit type in Frankrijk. Het gebouw met neoklassieke inslag is geïnspireerd op het Palais Garnier (de Parijse Opéra), maar de algemene vormgeving is anders en de afmetingen zijn bescheidener.

1914
De ruwbouw is klaar in juli 1914, bij het uitbreken van WO I.
Wanneer het gebouw zo goed als afgewerkt is, nemen de Duitsers het in bezit. Tijdens de bijna vier jaar durende bezetting van de Opera organiseren ze er een honderdtal voorstellingen.

1923
Na de Duitse bezetting volgt een periode van renovatie.
Op 7 oktober heeft de ‘Franse première’ plaats in het Nouveau Théâtre, zoals het op dat moment genoemd wordt. De officiële inhuldiging van de Opera gebeurt dus pas tien jaar na het einde van de bouwwerken.

1940-1944
Tijdens WO II bezetten de Duitsers de stad opnieuw vanaf 31 mei 1940. Ze vorderen het Grand Théâtre vanaf 10 januari 1941. Kunstenaars van over de Rijn treden er op voor het Duitse publiek, terwijl het Théâtre Sébastopol Franse toeschouwers ontvangt.
Zodra de Geallieerden op 4 september 1944 de stad binnentrekken, krijgt de bevolking van Lille het gebouw terug.

1998
De Opera sluit zijn deuren omdat een deel van de uitrusting te verouderd is.

2002
Het gebouw wordt uitvoerig gerestaureerd en gemoderniseerd onder leiding van architecten Patrice Neirinck en Pierre-Louis Carlier. Bij het renoveren van de scène worden de nieuwste podiumtechnieken ingezet, om elk type van voorstelling mogelijk te maken. Op de bovenste verdieping van het gebouw worden nieuwe repetitieruimten ingericht voor de artiesten.
Caroline Sonrier, benoemd tot directrice in 2001, lanceert een nieuw artistiek en cultureel concept.

2003-2004
De Opera heropent voor het publiek op 9 december 2003 met een voorstelling van de Amerikaanse choreograaf Bill T. Jones. De heropening maakt deel uit van de festiviteiten rond de start van Lille 2004, Culturele Hoofdstad van Europa.
Sindsdien trekt het programma met opera’s, concerten en dansvoorstellingen een breed en geestdriftig publiek.

2017
De Opéra de Lille ontvangt het label ‘Théâtre lyrique d’intérêt national’ – operahuis van nationaal belang.

2021
De Opéra de Lille is het eerste operahuis van Frankrijk dat de internationale certificering ISO 20121 behaalt. Dit ISO-certificaat bevestigt het milieuvriendelijk en sociaal verantwoord beheer van het huis.

2025
Barbara Eckle wordt de nieuwe directrice van de Opéra de Lille.